|
|
4 |
2-ClC6H4 |
1 |
208 |
-210 |
57 |
C22H24N3O2CI HBr |
397* |
|
|
le |
4 |
2-СН3С6Н4 |
1 |
211 |
-213 |
32 |
C23H27N3O2 * HBr |
377* |
|
|
1ж |
4 |
2-CNC6H4 |
1 |
228 |
-230 |
38 |
C23H24N3O2 * HBr |
388* |
|
|
1з |
4 |
3-CH3C6H4 |
1 |
253 |
-255 |
62 |
C23H27N3O2 * HBr |
377* |
|
|
1и |
4 |
4-CH3C6H4 |
1 |
221 |
-223 |
53 |
C23H27N3O2 * HBr |
397* |
|
|
1к |
4 |
2,5-(CH3)2C6H4 |
1 |
252 |
-254 |
37 |
C24H29N3O2 * HBr |
391* |
|
|
1л |
4 |
2,4-(CH3) 2C6H3 |
1 |
207 |
-209 |
52 |
C24H29N3O2 * HBr |
391* |
|
|
1м |
5 |
2-ClC6H4 |
1 |
189 |
-190 |
42 |
C23H26N3O2CI*HBr |
411* |
|
|
Iн |
5 |
2-CH3C6H4 |
1 |
190 |
-192 |
47 |
C24H29N3O2 * HBr |
391* |
|
|
1о |
5 |
3-CH3C6H4 |
1 |
165 |
-167 |
62 |
C24H29N3O2 * HBr |
391* |
|
|
In |
5 |
4-CH3C6H4 |
1 |
189 |
-191 |
54 |
C24H29N3O2* HBr |
391* |
|
|
1р |
6 |
2-С1С6Н4 |
1 |
214 |
-216 |
23 |
C24H28N3O2Cl * HBr |
425* |
|
|
Ic |
6 |
2-CH3C6H4 |
1 |
175 |
-176 |
34 |
C 25H28N3O2 *HBr |
405* |
|
|
1т |
6 |
3-СН5С6Н4 |
1 |
174 |
-176 |
37 |
C25H28N3O2 * HBr |
405* |
|
|
1y |
6 |
4-CH3C6H4 |
1 |
232 |
-234 |
28 |
C25H31N3O2 * HBr |
405* |
|
|
1ф |
6 |
2,4-(CH3) 2C6H3 |
1 |
201 |
-203 |
38 |
С26Н33N3О2* HBr |
419* |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Результаты и их обсуждение
Данные радиолигандного анализа свидетельствуют (табл. 2), что соединения, содержащие 1- или 2-звеньевой мостик, характеризуются практически полным отсутствием аффинитета как к 5-НТ1А-серотониновым, так и к D2-дофаминовым рецепторам ЦНС. Соединение 1в, содержащее пропиленовый мостик, обладает субмикромолярным сродством к 5-НТ1А -серотониновым рецепторам. Удлинение пропиленового мостика на один атом углерода приводит к получению высокоаффинного соединения Iг, причем сродство этого соединения в 18,6 раза выше к 5-НТ1А -серотониновым. чем к D2-дофаминовым рецепторам. Введение орто-С1 заместителя в арильный фрагмент (соединение 1д) повышает аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым и снижает к D2-дофаминовым рецепторам. Следует отметить, что все opmo-Cl-фенилпроизводные фталимидо-пиперазинов независимо от количества метиленовых групп в алкильной цепи проявляют высокий аффинитет к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам (Кi соединений изменяется в интервале 5,2 - 14 нМ).
Замена атома хлора на метильную группу в ароматическом фрагменте приводит к значительному снижению аффинитета к 5-НТ1А-серотониновым (1е), и к D2-дофаминовым (1ж) рецепторам. Введение метильной группы в мета- или пара-положения или одновременное введение двух метильных групп в положения 2 и 4, или 2, и 5 арильного фрагмента молекулы 4-фенил-алкилпиперазинилфталимида существенно понижает эффективность их связывания с обоими типами рецепторов.
Увеличение длины полиметиленового мостика (n > 4) заметно ухудшает связывание с D2-дофаминовыми рецепторами, делая эти соединения более селективными к 5-НТ1А-серотониновым рецепторам.
Соединение 1м почти в 100 раз более селективно связывается с 5-НТ1А-серотониновыми, чем с D2-дофаминовыми рецепторами
Соединение 1м проявляет анксиолитическую активность и по эффективности не уступает буспирону (рис. 1).
Как следует из данных, приведенных на рис. 2, имеет место достоверная зависимость между аффинитетом и анксиолитической активностью исследованных соединений (R = 0.92).
Полученные данные могут быть использованы при поиске новых потенциальных анксиолитиков среди селективных лигандов 5-НТ1A- серотониновых рецепторов [13].
Reserpinum
Резерпин
C33H40N2O9 М. в. 608,7
Описание. Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок.
Растворимость. Очень мало растворим в воде, 95% спирте и эфире, легко растворим в хлороформе и уксусной кислоте.
Подлинность. К 1 мг препарата прибавляют 0,2 мл раствора ванилина в соляной кислоте; в течение 2 минут появляется розовое окрашивание.
1 мг препарата растворяют в 2 мл 95% спирта, прибавляют 1 мл 0,5 н. раствора серной кислоты и 0,5 мл 0,1 мол раствора нитрита натрия; через 1—2 минуты появляется зеленая флюоресценция.
Удельное вращение от —113° до —122° (1% раствор в хлороформе).
Оптическая плотность. 0,002% раствор препарата в 95% спирте имеет максимум поглощения при длине волны 268 нм; оптическая плотность этого раствора в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 268 нм - около 0,55; в интервале длин волн от 288 нм до 295 нм около 0,34.
Потеря в весе при высушивании. Около 0,5 г препарата (точная навеска) сушат при 100—105° до постоянного веса. Потеря в весе не должна превышать 1 %.
Сульфатная зола из 0,2 г препарата должна быть невесомой.
Количественное определение. Около 0,3 г препарата (точная навеска) растворяют в 10 мл безводной уксусной кислоты и титруют 0,1 н. раствором хлорной кислоты до зеленого окрашивания (индикатор — кристаллический фиолетовый).
1 мл 0,1 н. раствора хлорной кислоты соответствует 0,06087 г C33H40N2O9, которого в пересчете на сухое вещество должно быть не менее 98,5% и не более 101,0%.
Хранение. Список А. В хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, в прохладном, защищенном от света месте.
Высшая разовая доза внутрь 0,002 г.
Высшая суточная доза внутрь 0,01 г.
Нейролептическое, гипотензивное средство [14].
Словарь
5-ОТФ – 5-окситриптофан
5-НТ – 5-гидрокситриптамин
5-НТ – рецепторы – место локализации серотонинотропных веществ
МАО – моноаминооксидаза
СИОЗС - селективные ингибиторы обратного захвата серотонина
Список использованной литературы
[1] #"#">#"#">#"#">#"#">#"#">#"#">#"#">http://www.consilium-medicum.com/media/psycho/03_01p/4.shtml А.Б.Смулевич ”Клинико-фармакологические эффекты антидепрессантов” НЦПЗ РАМН, Москва., Том5 №1 2003 год
[10] А. Т. Солдатенков, Н.М. Колягина, И.В Шендрик “Основы органической химии лекарственных веществ”, Москва “Химия” 2001 год. с. 172 “Антидепрессанты бензодиазепинового ряда”.
[11] Л.Н. Яхонов, Р.Г Глушков “Синтетические лекарственные средства” Москва “Медицина” 1983 год. c. 161-171.
[12] “Фармацевтическая химия”, Издательство “Медицина”, Ленинградское отделение, 1966 год. С.- 492.
[13] Хим-фарм журнал. Том 37 №1, 2003 с17.
[14] 10 Фармакопея СССР
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.