Длительная
антигипертензивная терапия β-блокаторами и диуретиками может привести либо
к незначительному ослаблению функции почек, либо не вызвать в них никаких
функциональных изменений. А блокаторы кальциевых каналов способны даже улучшить
функцию почек на ранней стадии гипертензии. Дополнительное назначение
фелодипина больным гипертензией, принимавших β-блокаторы (включая
метопролол), способствует нормализации функции почек. Через 6 недель совместной
терапии наблюдалось увеличение скорости клубочковой фильтрации, возрастание
объема плазмы почек и снижение сопротивления сосудов почек; эти изменения
сохранились через 1 год после проведенного курса лечения [15]. При применении
каждого из препаратов в отдельности у больных гипертензией также снижается
содержание микроальбумина в моче, что, однако, не ведет к изменению скорости
клубочковой фильтрации или объема плазмы почек [16].
Наблюдаемые
изменения в гормонах-регуляторах объема (активность ренина плазмы, альдостерона
и предсердного натрийуретического пептида) не противоречили ранее отмеченному
прямому натриуретическому-диуретическому воздействию фелодипина и высвобождению
ренина при терапии метотопрололом (табл. 4) [12].
Блокаторы кальциевых каналов обычно более эффективны для больных с низким уровнем
ренина плазмы, что часто встречается у взрослых или представителей черной расы,
в то время как β-блокаторы приносят большую пользу пациентам с высоким
уровнем ренина, что характерно для молодых людей и выходцев с Кавказа [9].
2.4. ДЕЙСТВИЕ ПРЕПАРАТА ПРИ ГИПЕРТРОФИИ ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА
Эссенциальная
гипертензия приводит к развитию гипертрофических изменений миокарда.
Гипертрофия левого желудочка является независимым фактором риска заболеваний
сердечно-сосудистой системы. Успешная антигипертензивная терапия должна вести к
некоторому регрессу этих структурных изменений [14].
Мета
анализ 109 исследований показал, что β - блокаторы (включая метопролол) и
блокаторы кальциевых каналов дают сходное снижение массы миокарда левого
желудочка (8 и 8,5% соответственно) (табл. 4) [13].
Толщина задней стенки левого желудочка и перегородки в значительной и сходной
степени уменьшалась у 72% пациентов в результате лечения фелодипином ЕR
от 10 до 40 мг/день или при комбинированной терапии фелодипином 10-20 мг/день и
метопрололом 100-200 мг/день в течение 9 месяцев [14]. Однако, абсолютной
корреляции между снижением ДАД ниже 95 мм рт. ст. и сокращением массы левого
желудочка не наблюдалось [14].
2.5. ДРУГИЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ
Больным
сахарным диабетом 1 типа обычно более показаны β1-селективные агенты,
такие как метопролол, чем неселективные β-блокаторы, поскольку вероятность
того, что они замедлят восстановление сахара в крови и замаскируют первые
симптомы гипогликемии, для первого рода препаратов ниже [6]. Существуют
противоречивые данные о том, что блокаторы кальциевых каналов либо ослабляют,
либо улучшают или вовсе не влияют на толерантность к глюкозе [17].
Предварительные факты дают основание полагать, что фелодипин, вероятно,
оказывает меньшее воздействие на толерантность к глюкозе, чем метопролол.
Однако, ни один из препаратов, по-видимому, не приводит к нормализации толерантности
к глюкозе [14].
3. Фармакокинетические свойства
Совместное
применение фелодипина и метопролола не дает существенных клинически значимых
изменений фармакологических параметров [максимальная концентрация в плазме (Сmax),
минимальная концентрация в плазме (Сmin),
время достижения Сmax (t max),
площадь под кривой временной зависимости концентрации плазмы (AUC) и конечный
период полувыведения (t 1/2)] каждого из препаратов
[18].