Следует отметить, что при изучении влияния вилона и эпиталона на экспрессию генов получены данные об избирательном действии этих пептидов на гены, продукты которых участвуют в кальциевом гомеостазе клеток и реализуют эффекты ионов кальция, считающихся одним из важнейших компонентов систем внутриклеточной передачи сигналов. Еще один тип механизмов внутриклеточной передачи сигналов основан на протеинкиназных каскадах. В этой связи привлекают внимание данные о влиянии эпиталона на экспрессию генов некоторых серин-треониновых киназ. Кроме того, показано влияние эпиталона на экспрессию одной из протеинкиназ С, принимающих участие в фосфоинозитопьном пути передачи внутриклеточных сигналов.
В списке генов, экспрессия которых в сердце меняется при введении пептидных препаратов, привлекают внимание те, что имеют отношение к митохондриям. Самое сильное повышение экспрессии, какое наблюдалось при ведении как эпиталона, так и вилона (6.1 и 6.6 раза соответственно), произошло у митохондриального гена, кодирующего 165-субъединицу митохондриальных рибосом. Кроме того, только при введении эпиталона наблюдалось усиление экспрессии еще трех митохондриальных генов (в 2-2.3 раза), кодирующих цитохром b и компоненты ND4 и ND5 НАДН-дегидрогеназы (митохондриального комплекса I). Таким образом, эпиталон усиливает экспрессию четверти митохондриальных генов, кодирующих белки. Кроме того, только эпиталон усиливает экспрессию пяти ядерных генов из числа кодирующих митохокдриальные белки, а именно одну из субъединиц НЛДН-убихинон оксидоредуктазы (входящей в состав комплекса I), - и -субъединицы АТФ-синтетазы, НАД-зависимую изоцитратдегидрогеназу и додеценоил-КоА-изомеразу. И эпиталон, и вилон увеличивают экспрессию гена еноилгидратазы. Следует отметить, что перечисленные продукты генов лимитируют интенсивность процессов, в которых они участвуют. В целом изменения экспрессии генов, происходящие при введении эпиталона, затрагивают все основные биоэнергетические функции митохондрий: цикл Кребса и окисление жирных кислот, а также транспорт электронов по дыхательной цепи и синтез АТФ. От соотношения интенсивностей этих процессов зависит не только продукция АТФ, но и образование активных форм кислорода. Обе эти стороны функциональной активности митохондрий имеют прямое отношение к старению. При старении происходит преимущественное накопление делеций в митохондриальном геноме, что связано как с близостью источников активных форм кислорода к митохондриальной ДНК, так и с особенностями механизма репарации ДНК в митохондриях. Результатом этих мутаций являются нарушения функций митохондрий, приводящие к снижению продукции АТФ и усилению образования активных форм кислорода. В головном мозге, который характеризуется самым высоким уровнем аэробного обмена, сочетание дефицита АТФ с усилением свободнорадикальных процессов повышает вероятность развития возрастных нейродегенера-тивных заболеваний, в том числе болезни Альцгеймера и болезни Паркинсона (Harman, 1994).
С другой стороны, установлена способность эпиталона угнетать интенсивность свободнорадикальных процессов в тканях организма. Получены данные, свидетельствующие о том, что после воздействия эпиталона на личинок дрозофил снижаются показатели интенсивности свободнорадикальных процессов в митохондриях, выделенных из взрослых мушек (Khavinson, 2002). Выше отмечалось, что общность эффектов, наблюдаемых при введении эпиталона млекопитающим и при обработке эпиталоном личинок дрозофил, может объясняться влиянием эпиталона на транскрипционные факторы, в частности тс, от которых зависит экспрессия генов, кодирующих ключевые ферменты синтеза мелатонина. Известно, что мелатонин обладает собственными антиоксидантными свойствами и индуцирует ферменты антиоксидантной защиты. Ряд данных указывает на то, что мелатонин может защищать от развития болезни Альигеймера и болезни Паркинсона (Reiter et al., 2002). Показано, что мелатонин избирательно накапливается в митохондриях, усиливает функциональную активность комплексов I и IV, предотвращает их повреждение, вызванное химическими агентами, которые индуцируют развитие паркинсонизма, и влияет на экспрессию митохондриальных генов. В частности, продемонстрировано усиление экспрессии гона цитохрома b, причем предполагается, что оно является проявлением тотальной активации митохондриального генома при действии мелатонина (Rciter et al.; 2002).
Таким образом, наиболее вероятной причиной увеличения экспрессии митохондриальных генов при введении эпиталона является усиление секреции мелатонина. Вместе с тем не исключено, что вышеуказанные изменения экспрессии ядерных генов митохондриальных белков может быть результатом прямого действия эпиталона.
Все пептидные биорегуляторы, для которых продемонстрирована их способность увеличивать продолжительность жизни, улучшают иммунитет. В случае эпиталамина и эпиталона она, скорее, связана с влиянием этих биорегуляторов на эпифиз, продукты которого в свою очередь могут стимулировать иммунитет. Таким же образом могут объясняться нейроэндокринные и антиоксидантные эффекты этих двух препаратов. Усиление иммунитета, оптимизация нейроэндокринных функций и ингибировиние свободнорадикальных реакций могут создавать основу для противоопухолевого действия. Снижение частоты возникновения опухолей является существенным фактором увеличения средней продолжительности жизни у лабораторных мышей и крыс, которым свойственна высокая предрасположенность к раковым заболеваниям. Усиление антиоксидантной активности само по себе способствует увеличению продолжительности жизни. На продолжительности жизни может положительным образом сказываться оптимизация нейроэндокринных регуляторных механизмов.
Важно подчеркнуть, что пептидные биорегуляторы не обладают токсическими эффектами. Некоторые из этих препаратов допущены к применению в клинике. К настоящему времени два комплексных пептидных биорегулятора, эпитапамин и тималин, прошли длительную комплексную проверку их геропротекторной активности, в Институте геронтологии АМН Украины (Киев) и в Институте биорегуляции и геронтологии СЗО РАМН (Санкт-Петербург) (Коркушко и др., 2002; Хавинсон, Морозов, 2002). Всего в исследовании участвовало 266 человек пожилого и старческого возраста. Период наблюдения составил 6-8 лет, что является вполне достаточным для обоснования эффективности препаратов. Установлено значительноесходство результатов, полученных в этих двух независимых исследованиях.
Были просуммированы результаты клинических испытаний эффективности тималина и эпиталамина для профилактики преждевременного старения у людей, выполненных в Институте геронтологии АМН Украины (Коркушко и др., 2002). В процессе длительного применения тималина и эпиталамина наблюдали существенное уменьшение функционального возраста этой системы (на 6.5 ± 2.7 и 7.2 ±3.5 года соответственно). Применение эпиталамина оказалось весьма эффективным для профилактики и лечения генетически детерминированной возрастной патологии в группе, включавшей 150 женщин 60-95 лет (Хавинсон, Морозов, 2002). Введение эпиталамина сопровождалось повышением показателей общей антиокислительной активности сыворотки крови, уменьшением содержания продуктов ПОЛ и повышение активности СОД и глутатион пероксидазы. Более чем 25-летний опыт использования пептидных биорегуляторов в различных отраслях медицины доказал высокую эффективность и безопасность их применения (Khavinson, 2002).
Я изложил достаточно много информации, теперь необходимо ее подытожить и сделать выводы.
Начнем все по порядку.
Поскольку Эпифиз является эндокринной железой, я счел нужным сначала изложить описание эндокринной системы. Именно об этом первая часть. В ней описано, что такое гормон, и какой механизм его действия.
Далее перечислены периферические железы внутренней секреции и кратко описаны их функции.
Затем я перешел от простого к более сложному и рассказал о железах, управляющих эндокринной системой. Как известно, главной железой является гипоталамус, который вместе с гипофизом руководит всей гуморальной регуляцией.
В эту же группу, в управляющие железы, я включил и Эпифиз. Почему я отнес его к управляющим? На это есть несколько соображений.
Во-первых, гормоны Эпифиза управляют биологическими ритмами организма.
Во-вторых, Эпифиз оказывает прямое влияние на некоторые железы внутренней секреции, такие как щитовидная или паращитовидные железы.
И, наконец, Эпифиз регулирует деятельность гипоталамо-гипофизарной системы, то есть руководит главной железой организма. Точнее я назвал бы его главным советником (правой рукой) при верховном правителе гипоталамусе.
Из этого уже ясно, что Эпифиз не рудимент (как считают специалисты энциклопедии «Кругозор»), а весьма важный орган…
Но давайте проанализируем дальше…
Во второй части, показана анатомия и физиология Эпифиза. Становится ясно, что, несмотря на свои маленькие размеры, орган весьма сложный. Он имеет интенсивное кровообращение, сложную систему нервных связей, и активно участвует в процессах метаболизма. Кроме того, он эмбрионально происходит из крыши промежуточного мозга, также как и гипоталамус, что наводит на мысль о некотором сходстве этих органов.
Хотя Эпифиз известен более 2000 тысяч лет, он слабо изучен, что объясняется его размещением под большими полушариями. Однако в последнее время многие ученые заинтересовались Эпифизом и можно надеятся, что его функции будут изучены гораздо точнее…
А пока продолжу…
Далее, я обобщу найденные и изложенные мною факты относительно Эпифиза и попытаюсь дать им оценку.
В третьей части описан механизм функционирования биологических ритмов. Роль эпифиза, как «биологических часов» уже доказана. В данной части я подаю подробное описание механизмов биоритмов сформулированное на базе работы Ф. Блума, А. Лейзерсона и Л. Хофстедтера. «Мозг, разум и поведение».
Как можно видеть секреция мелатонина определяют суточный, или циркадианный, биологический ритм у человека, включающий периодичность сна и колебания температуры тела. Кроме того, отвечая на изменения продолжительности ночи изменением количества секретируемого мелатонина, эпифиз влияет также на сезонные реакции.
Также с деятельностью эпифиза связаны такие явления, как нарушение суточного ритма организма в связи с перелетом через несколько часовых поясов, расстройства сна и «зимние депрессии».
В связи с этим можно перейти к наиболее спорному разделу работы – к четвертой части о влиянии Эпифиза на психику человека.
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39, 40, 41, 42, 43, 44, 45, 46, 47, 48, 49, 50
