Действие производных фенотиазина является
весьма сложным. Они повышают порог возбудимости не только чувствительных, и
двигательных элементов подкорковой области и коры большого мозга. Классическим
представителем производных фенотиазина является аминазин.
Аминазин, как и другие производные
фенотиезана, растворяется в воде, хорошо всасывается и легко проникает через
гематоэнцефалический барьер. В мозге производные фенотиазина в большом количестве
накапливаются в зрительном бугре, подбугорной области, в среднем мозге и
значительно меньше - в коре большого мозга.
Снижая возбудимость рецепторов
триггер-зоны рвотного центра, заложенного на дне четвертого желудка,
производные фенотиазина обладают противорвотным действием. Они способны
подавлять икоту. Однако при рвоте, связанной с раздражением рецепторов
вестибулярного аппарата и слизистой оболочки пищевого канала, ни аминазин, ни
другие производные фенотиазина не эффективны.
Вовлечение в реакцию центров подбугорной
области, а также других близко расположенных структур сопровождается снижением
центрального влияния на секреторную деятельность надпочечных и других
эндокринных желез, что приводит, в частности, к уменьшению секреции адреналина
и кортикостероидов. Обмен веществ и температура тела снижается. В механизме
гипотермии, с одной стороны, играет роль снижения тонуса симпатических
сосудодвигательных центров, расширение периферических сосудов и увеличение
теплоотдачи, а с другой - снижение теплопродукции в связи со снижением обмена
веществ.
На биохимическом уровне производные
фенотиазина угнетают процессы аэробного окисления в нейронах. Тормозят НАД- и
НАДФ- зависимые дегидрогиназы, аденозинтрифосфатазу, цитохромоксидазу и
фосфодиэстеразу, что приводит к накоплению глюкозы и гликогена и способствует
процессам регенерации и восстановления структуры нервных клеток. Параллельно с
уменьшением энергетического обмена под действием производных фенотиазина
снижает обмен фосфолипидов и белков мозга, а вместе с торможением активности
аденозинтрифосфатазы уменьшается трансмембранный перенос метаболитов.
В ряду лекарственных препаратов группы
бутерофена, оказывающих выраженное депремирующее действие на эмоциональную и
двигательную сферы ЦНС, особый интерес представляет галопередол.
Механизм депремирующего действия изучен
не достаточно. Подобно аминазину, галоперидол обладает адренолитическим
действием на синаптические образования центральной и периферической нервной
системы, купирует невротические и реактивные состояния, рвоту различного
происхождения, оказывает выраженное противосудорожное действие.