Рефераты. Противосудорожные препараты

Для профилактики больших припадков эпилепсии применяют также амид 3-хлорпропионовой кислоты - хлоракон.

Противосудорожным свойством обладает мидокалм, полученный венгерскими учеными в химическом классе b-амино-кетонов. Он не оказывает снотворного действия и не тормозит восприятие, но препятствует развитию возбуждения в двигательных подкорковых зонах. Мидокалм угнетает передачу возбуждения во вставочных нейронах спинного мозга и ретикулярной формации ствола мозга. В связи с этим его применяют при различных заболеваниях, сопровождающихся повышением тонуса скелетной мускулатуры.

Карбамазепин, появившийся вначале под названием тегретол, применяют при больших припадках эпилепсии. Он оказался также эффективным при невралгии тройничного нерва. Эффективен при профилактике больших припадков транквилизатор – сибазон (диазепам).

Все указанные выше препараты неэффективны при приступах малой эпилепсии.

При малых формах эпилепсии применяют триметин и предложенный в последнее время близкий к нему, но менее токсичный этосуксимид.

При больших и малых припадках эффективна вальпроевая кислота.

Противоэпилептические средства часто применяют комбинированно (одновременно или последовательно). Во многих случаях лечение начинают с применения фенобарбитала, бромидов, а затем добавляют другие препараты или переходят на применение только других препаратов. При этом переход от одного противосудорожного средства к другому должен происходить постепенно, с уменьшением дозы ранее применявшегося препарата и нарастающим увеличением дозы нового. Это необходимо для сохранения преемственности торможения, вызываемого постепенно новым препаратом. Менять препараты заставляет необходимость, так как при длительном применении развивается привыкание к ним. Курсы лечения продолжительные – 4-6 месяцев, затем их вновь повторяют или после них постоянно принимают малые дозы противоэпилептических средств. Полная отмена любого препарата должна производиться путем постепенного снижения его дозы.

Иногда наблюдается тяжелая форма эпилепсии с возникающими один за другим приступами, в интервалах между которыми больной не приходит в сознание. Это так называемый эпилептический статус (status epilepticus). Во время этого угрожающего жизни состояния в вену вводят сибазон (диазепам) или применяют средства для наркоза - гексенал и тиопентал-натрия внутривенно .

История вопроса


Противосудорожные препараты – производные гидантоина

Многие соединения, структура которых включает в себя гетероциклическое гидинтионовое кольцо, обладают противосудорожной активностью. Этот класс веществ был открыт Baeyer в 1861 г. Химическое строение и применение этих веществ были описаны Ware в 1950 г. По многим причинам, в основном из-за токсичности и относительной неэффективности, только некоторые гидантионовые производные нашли применение в клинической практике. Среди них наиболее широко используется фенитион.

Фенитоин


Фенитоин (дифенил-гидантоин) синтезирован Biltz в 1908 г. По сведениям Gruhzit (1939), его вначале изучали в качестве возможного снотворного. Противосудорожное действие фенитоина было открыто Menit и Putnam (1938). С тех пор фенитоин широко применяют в клинической практике для лечения всех типов эпилепсии, исключая типичные абсансы и миоклонические судороги.

Карбамазепин


Это производное дибензазепина, сходное по своей структуре с антидепрессантом имипрамином, было синтезировано Schindler в 1953 г. В качестве противосудорожного средства препарат начали применять в начале 60-х годов, а вскоре после этого его стали считать средством выбора при лечении болезненного тика.


Барбитураты и близкие по химической структуре противосудорожные средства


Многие барбитураты обладают противосудорожной активностью, хотя некоторые из них способны провоцировать судороги. Однако выраженные седативные свойства препаратов этой группы препятствуют использованию большинства из них для длительной противосудорожной терапии человека. По крайней мере, у трех производных барбитуровой кислоты седативные свойства по сравнению с противосудорожным действием выражены настолько мало, что позволяют использовать эти вещества на протяжении ряда лет при лечении эпилепсии. К этим препаратам относятся: фенобарбитал, метилфенобарбитон и примидон.


Фенобарбитал


Фенобарбитал был внедрен в терапевтическую практику в качестве противосудорожного средства Hauptmann (1912). Его широко используют уже более 65 лет. Препарат эффективен при всех видах эпилепсии, исключая типичные абсансы. Многие годы фенобарбитал широко назначают в качестве седативного средства и малого транквилизатора, хотя для этих целей в настоящее время существуют более эффективные и менее токсичные препараты.

Сукцинимиды

Некоторые производные сукцинимида используют в лечении аб-сансов, малых припадков и некоторых других форм эпилепсии. Эти препараты были внедрены в практику Zimmermann (1951, 1956), Zimmermann, Burgemeister (1958). Один из препаратов этой группы -этосуксимид является в настоящее время средством выбора при лечении эпилепсии, протекающей в виде абсансов. Фенсуксимид и метсуксимид используются в клинике более ограниченно, поэтому они исследовались в меньшем объеме, чем наиболее эффективное средство данной группы – этосуксимид


Оксазолидиндионы


С момента внедрения в клинику троксидона [Lennox, 1945] противосудорожные препараты группы оксазолидиндионов используют при лечении припадков типа абсансов уже более 25 лет. В настоящее время значение этой группы препаратов уменьшилось из-за разработки новых, более эффективных и менее токсических препаратов.


Бензодиазепиновые противосудорожные средства


Различные производные бензодиазепина используются в клинике сравнительно недавно. Однако некоторые вещества этой группы завоевали большую популярность в качестве малых транквилизаторов. Многие из бензодиазепипов обладают ценными противосудорожными свойствами. Парентеральное введение диазепама используется как один из лучших методов лечения эпилептического статуса. Принимаемый внутрь нитразепам является в настоящее время наиболее эффективным средством при миоклонических припадках. Более новое производное бензодиазепина -клоназепам - является эффективным противосудорожным средством, и, что примечательно, его считают эффективным при всех формах эпилепсии.


Вальпроевая кислота


Химическая формула вальпроевой кислоты известна с 1881 г. Противосудорожные свойства этого вещества были открыты случайно во Франции в 1961 г. во время использования вальпроевой кислоты в качестве растворителя для исследования потенциальных противосудорожных препаратов. Вначале препарат находился в продаже только в Европе, но позже получил более широкое распространение. Полагают, что вальпроат особенно эффективен при абсансах и миоклонических припадках генерализованной эпилепсии, но он может быть полезным и при других типах эпилептических припадков.

ХРОНОЛОГИЧЕСКАЯ ТАБЛИЦА

ДАТА

Событие

1861

Открытие Baeyer гидантоинового гетероцикла.

1881

Определение (установление) формулы вальпроевой кислоты.

1908

Biltz синтезировал фенитоин.

1912

Hauptmann вводит в терапевтическую практику фенобарбитал.

1938

Открытие Merrit и Purnam противосудорожного действия фенитоина.

1939

Изучение фенитоина как снотворного средства.

1944

Синтез Spielman троксидона.

1945

Введение в клинику троксидона Lennox.

1949

Bogue, Carrington – синтез примидона.

1949

Toman – способность фенитоина регулировать биоэлектрическую деятельность организма.

1950

Определение химического строения и применения гидантоинов.

1951

Введение в практику сукцинимида как средства от различных форм эпилепсии.

1952

Введение в практику примидона в качестве противосудорожного средства.

1953

Синтезирован карбамазепин (Schindler).

1957

Открытие новых свойств фенитоина.

1959

Синтезирован нитразепам, диазепам.

1961

Обнаружение противосудорожных свойств вальпроевой кислоты.

1962

Применение карбамазепина в качестве противосудорожного средства препарата от болезненного тика.

1963

Применение карбамазепина при некоторых изменениях личности.

1972

Применение карбамазепина при лечении сахарного диабета.


Классификация


К противосудорожным (противоэпилептическим) средствам относятся синтетические соединения разных химических групп:

Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6



2012 © Все права защищены
При использовании материалов активная ссылка на источник обязательна.