Положительный эффект статинов в снижении уровня атерогенных липопротеинов и показателей сердечно-сосудистых заболеваемости и смертности хорошо известен. Однако до сих пор остается неясной оптимальная интенсивность терапии статинами. Поиску ответа на этот вопрос и было посвящено исследование REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid Lowering). В нем впервые применялось внутрисосудистое УЗИ (ВСУЗИ) коронарных артерий, позволяющее визуализировать коронарную интиму - для определения размеров бляшки и ее скорости ее прогрессирования.
Д-р Steven Nissen и его коллеги (Cleveland Clinic Foundation, Огайо) обследовали 654 больных с симптомной ИБС, коронарным стенозом более 20% и концентрацией липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) 125-210 мг/дл после 8 недель "отмывания". Участники рандомизированно получали умеренную либо агрессивную гиполипидемическую терапию (40 мг/сут аторвастатина либо 80 мг/сут правастатина, соответственно) в течение 18 месяцев. Полностью выполнили протокол исследования 502 больных.
Как поясняют авторы, именно такие препараты и дозы были выбраны потому, что в то время 40 мг/сут правастатина были максимальной применяемой дозой, а аторвастатин считался самым эффективным гиполипидемическим препаратом.
Оказалось, что значения первичной конечной точки (процентное изменение объема бляшки) увеличилось на 2.7% в группе правастатина и уменьшилось на 0.4% в группе аторвастатина. По сравнению с исходным уровнем, изменения не достигали статистической значимости. Однако межгрупповые различия были статистически достоверными (р=0.02), как и различия между обеими группами по вторичным конечным точкам: изменение общего объема бляшки (р=0.02), ее относительного объема (р<0.001) и объема бляшки в наиболее пораженном субсегменте (10 мм) коронарной артерии (р<0.01).
Исходные урони холестерина ЛПНП снижались в большей степени при интенсивной терапии; с 150.2 мг/дл в обеих группах до 110 мг/дл в группе правастатина и 79 мг/дл в группе аторвастатина (р<0.001). Уровни маркера воспаления, С-реактивного белка (СРБ) снизились на 5.2% и 36.4%, соответственно (р<0.001). Возможно, именно последнее отчасти объясняет большую эффективность аторвастатина, предполагают авторы.
По их мнению, пациентам с дислипидемией и ИБС следует назначать более интенсивную гиполипидемическую терапию, чем сейчас рекомендуется в национальных и международных руководствах. Как отмечают автор редакторской статьи того же выпуска, д-р Frank Sacks (Гарвардская Школа Общественного Здоровья, Бостон, Массачусетс), основной вопрос заключается в следующем: означает ли улучшение результатов ВСУЗИ и улучшение клинических исходов? "Пока не будут получены результаты других крупных исследований, сравнивающих интенсивную и стандартную терапию статинами, следует пользоваться существующими рекомендациями".
ГИПОЛИПИДЕМИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА
ГРУППА
МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ
ПРЕПАРАТЫ И ДОЗЫ
I. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ЛИПОЛИТИЧЕСКУЮ АКТИВНОСТЬ СТЕНОК АРТЕРИЙ (СТИМУЛИРУЮЩИЕ ФЕРМЕНТ ЛИПОПРОТЕИДЛИПАЗУ).
ГЕПАРИНОИДЫ
Понижают содержание в крови липидов за счет освобождения липопротеинлипазы, которая гидролизует триглицериды до свободных жирных кислот, которые поступают в ткани
Гепарин
Атероид
АНТИОКСИДАНТЫ
Ингибируют свободнорадикальное окисление липидов молекулярным кислородом
Токоферола ацетат, аскорбиновая кислота, глутатион
АНГИОПРОТЕКТОРЫ
Обладая антибрадикининовым действием, тормозят отек и уменьшают проницаемость эндотелия сосудистой стенки для атерогенных липопротеинов; кроме того способствуют регенерации эластических и мышечных волокон в местах отложения холестерина.
Пармидин (продектин, ангинин) внутрь 0,25 - 0,75 г/сут
II. ВЕЩЕСТВА, ТОРМОЗЯЩИЕ ВСАСЫВАНИЕ ХОЛЕСТЕРИНА В КИШЕЧНИКЕ (СЕКВЕСТРАНТЫ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ).
ХОЛЕСТИРАМИН
Препятствует абсорбции эндогенного и экзогенного холестерина в кишечнике, вследствие образования невсасываемых комплексов с желчными кислотами, которые необходимы для всасывания холестерина
Холестирамин 8 г/сут в 2-3 приема 14 дней ( мах 16 г/сут)
Колестинол
b - ситостерин
III. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА МЕТАБОЛИЗМ, ТРАНСПОРТ ХОЛЕСТЕРИНА И НА ОБМЕН ЛИПОПРОТЕИДОВ.
ПРОИЗВОДНЫЕ
ФИБРОЕВОЙ КИСЛОТЫ
Повышают активность липопротеинлипазы эндотелия, увеличивают число ЛПНП-рецепторов и стимулируют эндоцитоз ЛПНП печенью; уменьшают синтез в печени и поступление в кровь ЛПОНП; ингибируют синтез холестерина в печени (в основном на стадии образования мевалоновой кислоты). При длительном применении повышают содержание в крови ЛПВП.
Клофибрат (мисклерон, липомид) 0,5-0,75 г/сут в 3 приема 20-30дней; фенофибрат (липантил 200М) по 1 капс./день во время еды; безафибрат (безамидин 76) 200 мг 3 р.в день - длительно; ципрофибрат (липанор) 100 мг/сут 3-6 месяцев.
НИКОТИНОВАЯ КИСЛОТА
Угнетает липолиз в жировой ткани (благодаря активации фосфодиэстеразы уменьшается содержание цАМФ, что понижает активность внутриклеточной липазы), что приводит к снижению содержания в крови жирных кислот и их поступления к печени. Снижается биосинтез триглицеридов и ЛПОНП. При длительном применении повышается уровень ЛПВП.
Никотиновая кислота внутрь 0,025-0,05 г/сут
Ниацин по 100 мг (1 капс.) 4 раза в день - длительно
Раникол (пиридилкарбинол)
Ксантинола никотинат (теоникол, компламин)
Холексамин
ПРОБУКОЛ
Угнетает синтез холестерина в печени (действует на более ранних стадиях его синтеза, чем никотиновая кислота и клофибрат); увеличивает секрецию желчных кислот и вторично повы-шает катаболизм апопротеина В, входящего в состав ЛПНП. В основном снижает содержание в плазме холестерина и ЛПНП. Также снижает содержание в плазме ЛПВП.
Пробукол 0,5 г/сут в 2 приема 2-4 месяца
СТАТИНЫ
(ИНГИБИТОРЫ HMG- КоА РЕДУКТАЗЫ)
Избирательно угнетают синтез холестерина в печени, благодаря ингибированию фермента гидрокси-метилглутарил КоА редуктазы. Компенсаторно увеличивается число ЛПНП-рецепторов в печени, что сопровождается снижением содержания ЛППП и ЛПНП в плазме крови. Кроме того, угнетается синтез ЛПОНП, в небольшой степени повышается содержание ЛПВП.
Ловастатин(мевинакор,мевинолин) 40 мг/сут перед ужином
Правастатин (липостат) 10-20 мг преред сном 3-6 месяцев
Мевастатин (компактин)
Симвастатин
Флувастатин
IV. ВЕЩЕСТВА, ВЛИЯЮЩИЕ НА ОБМЕН ФОСФОЛИПИДОВ.
ЭССЕНЦИАЛЬНЫЕ ФОСФОЛИПИДЫ
Нормализуют содержание липопротеидов и снижают повышенный уровень липидов в крови. Обеспечивают мобилизацию холестерина из стенок артерий.
Липостабил (капс. и раствор) в/в 10-20 мл/сут + по 2 капс. 3 р/сут перед едой 2-4 нед., затем 12 нед. по 2 капс. 3 р/сут
ЛИПОЕВАЯ КИСЛОТА
Оказывает липотропный эффект, влияет на обмен холестерина, улучшает функцию печени.
Липамид 0,025 3 р/сут после еды 20-30 дн. (мах 0,15 г/сут)
ЛИНЕТОЛ
Понижает содержание в крови холестерина, снижает коэффициент холестерин/фосфолипиды, повышает уровень альбуминов плазмы крови. Повышает содержание холестерина в желчи и экскрементах.
Линетол (содержит олеиновую-15%, линолевую-15%, лино-леновую-57% кислоты). Внутрь по 2 чайн.ложки, а также местно на область трофических нарушений.
V. ВЕЩЕСТВА, СТИМУЛИРУЮЩИЕ КИНЕТИКУ ЖЕЛЧНЫХ КИСЛОТ (ЖЕЛЧЕГОННЫЕ).
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОБРАЗОВАНИЕ ЖЕЛЧИ
Кислота дегидрохолевая (хологол) 0,2
Холензим 0,3
СПОСОБСТВУЮЩИЕ ВЫВЕДЕНИЮ ЖЕЛЧИ
Холецистокинин
Безафибрат
[synthesis №7, 1997 p.778-782]
Фенофибрат
Ципрофибрат
№п/п
Структура
Название
Синонимы
Систематическое название
Метод получения
(ссылка на лит.)
Разное
1
Синонимы:
Вазозан
2
Структура сложная – не установлена
3
Клофибрат
Синонимы: Атромидин, Клофибрейт, Липомид, Мисклерон, Acolestol и т.д.
Этил-a-(пара-хлорфенокси)-изобутират
4
Синонимы: Безамидин, Бецалип, Becalip,Bezalin, Bezamidin,Bezifal, Cedur,Difaterol, Oralipin и др.
2-(b-пара-хлорбензоиламино-этил)фенокси-2-метилпропионовая кислота
5
Синонимы: Липантил, Benprofibrate, Elasterin,Fenofibrate, Lypanthyl, Lipidil и др.
Изопропил-2-[4-(4-хлорбензо)-фенокси]-2-метилпропионат
6
Гемфиброзил
Синонимы: Гевилон, Иполипид, Нормолип, Gevilon, Hipolixan, Ipolipid и др.
5-(2,5-иметилфенок-си)-2,2-диметил-пентановая кислота
7
a-[4-(1,1-дихлор-цикло-пропил)-фенокси]-изобутановая кислота
8
Ловастатин
9
10
Правастатин
11
12
Аторвастатин
13
Мевастатин
14
Пробукол
15
Curcumin
16
Никотиновая кислота
17
Препарат, получаемый из льняного масла; Содержит смеси этиловых эфиров ненасыщенных жирных кислот:
Олеиновой – 15%
Линолевой-15%
Линоленовой-57%
Насыщенные жирные кислоты- 9-11%
Линетол
18
Комплексный препарат, содержащий ненасыщенные жирные кислоты, 7-(b-гидроксиэтил)-теофилин, пиридоксина гидрохлорид, никотиновую кислоту и аденозин-5-монофосфат(АМФ).
Липостабил
19
Сухой экстракт из корневищ и корней диоскореи ниппонской. Содержит 17% водо-растворимых стероидных гликозидов
Полиспонин
20
Препарат, содержащий сумму сапонинов из травы якорцев стелющихся
Трибуспонин
21
Декстротероксина натриевая соль
22
Из экстракта индийского дерева Comiphora mukul (Guggul tree)
E-Guggulsterone
1. Мнушко З. Н., Труфан С.Б. Фармакоэкономическая оценка гиполипидемических лекарственных препаратов// Провизор.— 2002.— № 21.— www.provisor.com.ua
2. Климов А. Н., Никульчева Н. Г. Липиды, липопротеиды и атеросклероз.— Санкт-Петербург: Питер. 1995.— 264 с.
3. Машковский М.Д. Лекарства ХХ века. - М.: ООО «Издательство новая волна», 1998 — 320с.
4. Ю. В. Столетов, В. Ф. Даниленко, З. П. Омельченко Особенности фармаконадзора при назначении гиполипидемических средств // Провизор.— 2003.—№ 10.—#"#">#"#">http://med-news.kiev.ua/news/3444/read.html
Страницы: 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8
